101 páginas : gráficasEl diseño y desarrollo de la formulación se realizó en las instalaciones de la compañía maquiladora de antibióticos betalactámicos Syntofarma S.A.; se realizó un monitoreo preliminar durante 24 horas de las condiciones del área de fabricación destinada para elaborar la mezcla, pues es el tiempo promedio máximo destinado en la compañía para realizar un proceso de mezcla de un polvo para suspensión oral. Adicionalmente se realizó la evaluación de proveedores del principio activo partiendo de la base de que éstos son proveedores calificados de acuerdo a los lineamientos internos para su aprobación en la compañía, se realizó el costeo neto de los insumos requeridos la formulación en su envase primario.Para determinar la factibilidad técnica del uso de Ceftibutén en la fabricación a nivel industrial de un producto farmacéutico se realizaron pruebas de laboratorio adicionales a las descritas en el certificado de análisis aportado por el fabricante del principio activo, tales como determinación de disolventes residuales de acuerdo a la técnica descrita en la monografía de la USP 36 Capítulo <467>, determinación de espectro infrarrojo, prueba de distribución de tamaño de partícula por técnica granulométrica (batería de tamices) y determinación de pH en dispersión acuosa al 1%; lo anterior con el objetivo de complementar los resultados de análisis aportados en el certificado de análisis del fabricante para así asegurar la calidad de los insumos a emplear en el diseño de la formulación. El Ceftibutén es un principio activo cefalosporínico de tercera generación de alto costo, fármaco de amplio espectro de actividad antibacteriana, alta eficacia y baja toxicidad clínica. Japón fue el primer país que comercializó Ceftibutén de administración por vía oral bajo el nombre comercial Seftem®, para luego trasladar la investigación a Schering Plough Corporation bajo el nombre comercial Cedax®. En el desarrollo del presente trabajo se estudió la factibilidad técnica de la fabricación del producto objeto considerando recomendaciones durante el proceso de manufactura y ofreciendo soporte de que las materias primas empleadas cumplen con los parámetros de calidad previa evaluación realizada por la Unidad Integral de Calidad de Syntofarma S.A. y con la confiabilidad de los resultados que ofrece el fabricante para el caso del principio activo teniendo en cuenta como se mencionaba anteriormente, son proveedores calificados y aprobados por la compañía. El Ceftibutén es un principio activo que cumple con las características fisicoquímicas que se requieren de acuerdo a la monografía Japonesa en la que es oficial, es una materia prima que requiere condiciones de almacenamiento a una temperatura inferior a 5 ºC; en Syntofarma S.A. está a disposición un cuarto cuya temperatura oscila en un rango de 2 ºC a 8 ºC, lugar en el que se debe almacenar el principio activo debidamente identificado una vez sea recibido; las condiciones de humedad relativa y temperatura de éste cuarto de almacenamiento son controladas y monitoreadas con la ayuda de un termohigrómetro para que en el momento de existir una variación o unas condiciones fuera de la especificación de temperatura principalmente, proceder a someter a calibración del aparato de medición y/o de ser el caso someter a revisión técnica del cuarto frío, labora que es realizada por el proveedor de los equipos allí instalados. Se planteó una formulación para Ceftibutén 180 mg/5mL Polvo Para Suspensión Oral (PPSO) que cumple con las características físicas que optimizan la funcionalidad del proceso de manufactura, es una formulación que no contiene colorantes y está envasada en un frasco de vidrio tipo III ámbar que protege el producto de la exposición directa a la radiación visible y asegura que la permeabilidad innata del material no sea tal que afecte la estabilidad del producto terminado. Las condiciones del área de manufactura cumplen las condiciones de humedad relativa y temperatura requeridas para la manipulación de antibióticos betalactámicos, la temperatura no debe exceder los 30 ºC y la humedad relativa no debe ser mayor a 50%. Es recomendable cubrir la fuente de iluminación del área con PVC ámbar para suministrar al producto protección contra la exposición a la radiación visible, éste proceso se realiza en la actualidad durante el proceso de manufactura y envase de Cefradina 250 mg/5mL PPSO, que es una cefalosporina de primera generación que tiene las mismas características de fotosensibilidad que el Ceftibutén. El Ceftibutén Hidratado a usar es la forma Dihidrato o Trihidrato que tiene un contenido de agua entre 7% - 14% en peso. La forma anhidra de Ceftibutén no es estable, pues se ha encontrado que la deshidratación acelera la degradación y disminuye la solubilidad, se prefiere el Ceftibutén Trihidrato por ser más estable ya que tiene dos moléculas de agua de cristalización y una de absorción (Johnson, Donald, A., Wearley, Galeos , & Sequeira, 1997). El Ceftibutén se descompone rápidamente en presencia de aire (que contiene 20% de oxígeno), se proyecta una vida útil de 18 meses para el producto fabricado bajo atmósfera de aire y almacenado a 25 ºC, y, se proyecta una vida útil de 35 meses para el producto envasado con un porcentaje no mayor a 5% de oxígeno (Johnson, Donald, A., Wearley, Galeos , & Sequeira, 1997)