La warfarina, el anticoagulante oral de mayor prescripción en el mundo, es un fármaco difícil de manejar por su estrecho margen terapéutico, amplia gama de interacciones y gran variabilidad inter-individual en la respuesta. De una cohorte de 145 pacientes en anticoagulación crónica con warfarina reportamos una serie de casos de sensibilidad (dosis ≤ 15 mg/semana) y de resistencia (dosis ≥ 70 mg/ semana) al fármaco y, tras una breve revisión de sus aspectos farmacológicos relevantes, discutimos los posibles factores causantes de estas respuestas exageradas al medicamento.